牵手医届大咖
聚焦学术前沿
请 今天（1月14日），歌礼制药和苏州康宁杰瑞公司共同宣布，歌礼全资子公司与康宁杰瑞就程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抗体药物KN在大中华区用于慢性乙型肝炎及其他病毒性疾病治疗达成战略合作与独家开发协议。
免疫时间了解到，KN项目目前已在美国、中国和日本的多个临床试验超过名患者中开展研究。根据协议，歌礼将获得其在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎在内的开发和商业化的独家权益。歌礼向康宁杰瑞支付现金首付款，康宁杰瑞也将有权获得临床开发和商业化里程碑付款及销售额约15%至约20%的销售分成。而康宁杰瑞将负责为歌礼生产大中华区用于病毒性疾病临床研究和商业化推广所需的KN，根据KN大中华区临床开发及注册情况，歌礼也将有权分享KN在全球除大中华区以外用于病毒性疾病治疗的一定收益，包括首付款、里程碑付款及销售分成。
免疫治疗显身手
事实上，美国Inovio制药公司此前宣布，他们设计用于慢性乙肝病毒感染治疗的DNA免疫疗法临时性Phas1期临床结果显示其良好的安全性，包括CD8+杀伤T细胞，达到Phas1期临床研究的目标。
该试验的初步免疫学数据显示，使用INO-治疗后患者机体产生了识别乙型肝炎病毒关键组分的T细胞，并通过制造抗病毒细胞因子如干扰素γ（一种被认为与从肝脏中清除乙肝病毒有关的蛋白质）。该项目还能激活和扩展CD8+杀伤T细胞，这些展现出来的T细胞标志物被认为对肝脏保持杀死病毒感染细胞的多种潜在机制很重要。
让业界感到乐观的关键是，INO-驱动了所有队列中HBV特异性杀伤T细胞的产生。
中华医学会感染病学分会主任委员、中国医师协会感染科医师分会副会长、医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授表示，“慢性乙型肝炎尚缺乏新的临床治愈药物。HBV感染中T细胞功能耗竭等是免疫耐受的重要因素，阻断PD-1/PD-L1通路可以有效提高特异性杀伤T细胞功能，有望使慢性乙型肝炎患者临床治愈。”
他指出，多方证据表明，免疫治疗才是乙肝痊愈的突破口。如PD-L1抗体KN已经在不同国家开展了肿瘤病人的临床试验，包括正在中国进行的肿瘤患者的确证性临床试验，这些试验提供了宝贵的人体安全性数据。PD-L1抗体KN皮下注射的给药方式能够在临床实践中增加患者的依从性。很高兴中国药企率先将PD-L1抗体应用于治疗慢乙肝患者研究，期待基于PD-L1抗体的免疫疗法提高临床治愈率，造福慢乙肝患者。
病毒性疾病的第三方案
乙肝是我国社会负担最大的疾病之一。目前，我国约有1亿左右的人群为乙肝病毒携带者，约占我国总人口数的8%-10%，慢性乙肝患者(肝脏已出现炎性病变)约万人。目前在世界范围内尚无彻底治愈慢性乙肝的特效药。一直以来，乙肝治疗主要有两种方式，一种是基于核苷类的抗病毒治疗，对乙肝病毒免疫没有作用，另一种是长效干扰素类免疫调节治疗，有一定抗病毒的作用，但效果不是很理想，免疫治疗成为第三方案。
中国乙肝特异性治疗研究已走在世界前列，但成果转化还有待进一步强化。歌礼制药创始人、董事长吴劲梓博士表示，“乙型肝炎在中国乃至全球有巨大的临床需求未获满足。藉由与康宁杰瑞的战略合作，ASC22(KN)开发有望成为全球首个乙肝免疫治疗疗法，并为患者提供临床治愈性药物。继不久前与罗氏达成派罗欣战略合作后，这次与康宁杰瑞的合作标志着歌礼向开发大分子生物药的方向又迈出了重要的一步，有助于实现我们提供治愈性乙肝创新药物的承诺。”
截至目前，《EASL乙型肝炎诊疗指南》中的6个抗乙肝病毒药物已全部进入中国临床使用，这推动着国内乙肝治疗市场的不断洗牌。据米内网数据显示，年国内抗乙肝病毒药物总体市场已达到亿元规模，其医院、医院、城市社区中心及乡镇卫生院终端抗乙肝病毒药物销售额已超过亿元。据悉，康宁杰瑞在乙肝治疗领域从事研发多年，KN项目推进至临床开发阶段是一个重要的里程。基于歌礼在肝脏感染疾病药物临床开发方面丰富的经验，他们非常希望KN免疫疗法将会成为有效治愈乙肝的临床新选择。
综合来看，免疫治疗为治愈如肿瘤、乙肝等疾病带来新希望。
编辑：罗晶
