年，BaruchBlumberg在澳大利亚土著患者血清中首次发现乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）。年，可溶解的HBV核心成分乙肝病毒e抗原（HBeAg）被发现。几十年来二者已成为「古老」的HBV感染诊断标志物，随着HBsAg和HBeAg定量检测技术的飞速发展，这些「老」指标在临床应用中的「新」价值正在得到极大的拓展。
慢性乙型肝炎治疗的总体目标为预防肝硬化、肝衰竭和肝细胞肝癌的发生，提高患者生存率。在现行的慢性乙肝诊疗临床实践中，HBeAg血清学转换和HBsAg转阴或血清学转换是评判慢性乙型治疗总体目标实现情况的替代指标。
2月17日，APASL雅培卫星会上，医院贾继东教授、医院牛俊奇教授和北京大学医学部李杰教授对HBsAg和HBeAg定量在慢性乙肝患者自然史评估、治疗策略的制定和管理、疗效预测以及母婴阻断临床方案优化等方面的应用进行了介绍。
HBsAg定量区分慢性乙肝患者自然史分期
Chan等研究发现，在HBV感染自然史中，HBsAg水平可判断患者所处的感染不同时期，有助于诊疗方案制定。HBeAg阳性慢性乙肝患者中，HBsAg水平,IU/mL多处于免疫耐受期。而HBeAg阴性慢性乙肝患者中，HBsAg0IU/mL并且HBVDNA2IU/mL提示发生原发性HCC风险低，HBsAgIU/mL的患者多会发生HBsAg自发清除。
治疗中HBsAg定量可预测疗效并优化诊疗策略
Sonneveld,Piratvisuth，Lau和Chan等人多项研究数据表明，在Peg-IFN治疗过程中，HBsAg水平变化可辅助预测持续病毒学应答率（SVR）。
在接受Peg-IFN±拉米夫定治疗的HBeAg阳性患者中，治疗24周时的HBsAg水平对HBeAg血清学转换积累发生率具有预测价值，2项研究中HBsAg低水平（＜IU/mL）组患者的HBeAg血清转换率显著高于HBsAg高水平（＞20，IU/mL）组，两组转换率分别为57%:0和54%:15%。Peg-IFN治疗24周时HBsAg水平结合HBVDNA水平可预测患者预后，指导慢性乙肝患者监测和治疗策略优化。
对核苷类似物药物治疗的HBeAg阳性慢性乙肝患者，停药时HBsAg的定量水平可预测停药后1年复发的几率，HBsAg水平≤IU/mL组显著低于0LIU/mL组（10%:55%）。
HBeAg定量与HBVDNA显著相关有望预测抗病毒疗效
随着ARCHITECTHBeAg定量检测试剂的上市，HBeAg这一「老」指标也焕发出了新的活力。
ScottBowden等人发现，HBeAg水平与HBVDNA有着良好的相关性，能反映慢性乙肝患者体内HBV复制的活跃程度；Tseng等人研究证实，血清HBeAg阳性患者随访20年HCC风险高达约20%。
牛俊奇教授最新研究结果显示，HBeAg定量与HBsAg和HBVDNA均存在显著的相关性，治疗12周后患者HBeAg即显著降低。而治疗12周或24周时HBeAg定量水平在慢性乙肝患者疗效预测和治疗方案优化方面的作用还有待于进一步探索。
图为医院牛俊奇教授
需要指出的是，有证据表明对于30岁以上的慢性乙肝患者，HBeAg血清学转换或消失后可能需要延长治疗，以降低复发风险。
HBsAg定量联合HBeAg定量预测母婴阻断成功率
慢性乙肝孕妇HBV母婴阻断，目前临床主要采取婴儿注射乙肝疫苗＋乙肝免疫球蛋白的措施。然而对HBeAg阳性的孕妇，仍有5%～10%的婴儿有HBV感染风险。研究发现，在未经抗病毒治疗的HBeAg阳性孕妇中，HBsAg和HBeAg可作为HBVDNA的替代指标，预测慢性乙肝孕妇母婴传播风险。
北京大学医学部李杰教授报道了HBsAg和HBeAg定量应用于HBeAg阳性孕妇母婴阻断中的最新发现。李杰教授介绍，以HBsAg定量3.91logIU/mL作为临界值，预测HBV母婴传播的敏感性达%，而HBeAg定量预测围产期婴儿HBV感染的最佳预测临界值为2.18logPEIU/mL。
图为北京大学医学部李杰教授
同时，HBeAg定量还可预测HBeAg阳性孕妇的血清学转换。多因素分析揭示，HBeAg是唯一独立与产后HBeAg血清学转换相关的因素。在HBeAg阳性且HBVDNA载量较高(＞5.3LogIU/mL)的孕妇中，以HBeAg定量.8PEIU/mL作为临界值，预测产后HBeAg不发生血清学转换的敏感性、特异性分别达到84.6%和79.4%。
定量技术的发展为传统的慢性乙肝血清学标志物赋予了新的意义，不论是在普通慢性乙肝人群还是特殊的孕妇群体中，标准化、自动化的HBsAg和HBeAg定量都在患者免疫状态、治疗策略选择、疗效评价和患者预后评估等方面展现出了重要价值。同时，其操作简易，价格经济，适于广泛推广并应用于临床。
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