目前，全球乙肝药研主要集中在乙肝病毒复杂的生命周期各步骤方向，进而开发在研新药。乙肝药物存在一项难点，至今也能够攻克，即无法消除或永久沉默乙肝病毒的共价闭合环状DNA（cccDNA）。小番健康就谈谈全球科研人员是如何定位HBVcccDNA的。
乙肝2种药物机制，它们不针对cccDNA，靶向模板是下一步骤
虽然，乙肝病毒感染影响着全球许多人，但通过预防性疫苗的成功接种可以减少新感染，只是治疗慢性乙肝病毒感染方法还无法实现功能性治愈或完全治愈。现有已研发的抗病毒药物，主要是减缓慢性乙肝进展，它依然无法消除cccDNA。cccDNA微染色体，持续地存在于受到感染肝细胞的细胞核中，在那里它形成了所有乙肝病毒转录的模板，这是目前医药学家开发乙肝药物的主要难点。
此前，小番健康也介绍过，全球已有一些课题是基于宿主和cccDNA之间相互作用，对其形成机制、稳定性和转录活性加以研究。有科学研究表明，虽然乙肝病毒劫持某些细胞过程来完成其生命周期，但也有宿主因素限制HBV感染。所以，全球已有科学家提出宿主因子对cccDNA的正向和负向调控，以及使用小分子药物或者序列特异性核酸酶，直接靶向这些相互作用或cccDNA。
病毒性肝炎是全球性问题，是导致如肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。慢性乙肝病毒感染是病毒性肝炎的主要诱因，目前获批的两种治疗药物，即核苷/核苷酸类似物（NAs）和干扰素α(IFN-α)/聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)。NAs，它主要通过直接抑制乙肝病毒的逆转录，从而抑制乙肝病毒复制，促进HBV清除。第一代NAs是拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV），后续指南选择的是，恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。
因为它们相比第一代NAs更有效，耐药屏障更高，因而被新指南提倡。在多个版本指南中，也介绍持续服用这些药物可以逆转肝硬化，降低发展为终末期肝病和HCC风险，从而提高慢性乙肝患者的生存期。一般而言，NAs对乙肝患者耐受性好，容易口服使用，有助于促进药物依从性。当然，NAs在不断开发之后，也遇到了一些明显不足，即治疗所需时间和这些药物的长期安全性，仍然不够清楚。
免疫调节和IFN-α/PEG-IFN方向，相比如NAs的直接作用抗病毒药物，它可导致更高的乙肝表面抗原(HBsAg)丢失或血清转化率。当然，干扰素也有不足之处，即干扰素反应对乙肝患者个体存在较大差异性，并且由于不良副作用，干扰素对乙肝患者的耐受性通常较差。在NAs和IFN同时或先后联用也显示出一定前景，只是需要更多长期研究，来确定它们的最理想联合方案。
因此，无论是NAs还是IFN，这两种已获批上市所开发药物都不能治愈HBV，主要原因是，它们都不针对HBV共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA依然存在于被感染的肝细胞中，这是导致停止治疗后乙肝病毒反弹主要原因。基于以上背景，靶向cccDNA是今后医药学家开发抗HBV治疗的下一个关键步骤，例如，筛选新的cccDNA抑制剂的作用机制，就是科学家
