世界卫生组织提出“年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”，但是，据统计显示，我国目前慢性乙肝的流行率约5.16%，大约有万乙肝病毒感染者，距离世卫组织的目标差之甚远！
国内外权威指南均强调，实现临床治愈是目前慢乙肝治疗的理想目标，国家“十二五”，“十三五”多项传染病重大专项研究，为慢性乙肝临床治愈提供循证医学证据。
《慢性乙型肝炎防治指南》(年版)对核苷（酸）类似物经治的慢性乙肝患者，符合条件的优势人群联合派格干扰素，可使部分患者获得临床治愈。
什么是临床治愈呢？临床治愈（或功能性治愈）：即完成有限疗程治疗后，达到血清乙肝表面抗原和HBVDNA持续检测不到、e抗原阴转、伴有或不伴乙肝表面抗体产生，肝脏炎症缓解和组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低，是目前国内外最新慢乙肝防治指南推荐的理想治疗目标。
目前临床上治疗慢性乙肝仍然延续单纯口服核苷（酸）类似物或者注射干扰素，核苷（酸）类似物可以强烈抑制病毒复制，不能彻底杀灭病毒，干扰素主要通过调节机体免疫功能来抗病毒，所以单药治疗很难实现临床治愈。
多年的研究结果显示，单纯PEG-IFNα治疗48—52周，仅有3--7%病人实现临床治愈，单纯核苷（酸）类似物治疗48—52周，仅仅有0-3%的病人实现临床治愈。
是否可以联合用药呢？进一步研究发现，宿主免疫应答的建立是乙肝病毒感染清除的关键，核苷类药物强烈抑制病毒复制，辅助乙肝病毒特异性 CD8+T细胞功能重建， 派格干扰素加速血液和肝内病毒抗原下降，促进NK细胞增殖，联合治疗可更好的重建慢性乙肝患者的天然免疫和特异性免疫应答。
慢性乙肝临床治愈（功能性治愈）中提到，核苷（酸）类似物和免疫调节剂（PEG-IFN）两类药物的联合治疗，是现阶段最可能实现临床治愈的有前景的治疗策略
什么样的人群是优势人群呢？
OSSTOSST研究显示，慢性乙肝患者，接受核苷（酸）类似物治疗9—36个月治疗后，达到HBV DNA≤copies/mL，e抗原 PEIU/mL，联合派格干扰素治疗48周，基线时乙肝表面抗原定量IU/ml,48周结束，20%患者实现临床治愈，基线时乙肝表面抗原定量IU/ml,48周结束，1.6%患者实现临床治愈.研究显示，慢性乙肝患者，接受核苷（酸）类似物治疗9—36个月治疗后，达到HBV DNA≤copies/mL，：e抗原 PEIU/mL，联合派格干扰素治疗48周，基线时乙肝表面抗原定量IU/ml,48周结束，20%患者实现临床治愈，基线时乙肝表面抗原定量IU/ml,48周结束，1.6%患者实现临床治愈。
New switch：e抗原阳性慢性乙肝患者，接受核苷（酸）类似物治疗1-3年，：e抗原清除，（转为小三阳）且HBV DNAIU/mL ，联合派格干扰素治疗48周，基线时乙肝表面抗原定量IU/ml,48周结束，26.5%患者实现临床治愈，基线时乙肝表面抗原定量IU/ml,48周结束，4.7%患者实现临床治愈。
※乙肝表面抗原定量IU/ml慢性乙肝患者，可以作为联合治疗的优势人群。
香港陈力元教授研究：接受核苷（酸）类似物治疗治疗后，实现e抗原血清学转化，HBV DNA小于20IU/ml的CHB患者，联合PEG - IFNα治疗48周，观察24周，在72周时发现，基线乙肝表面抗原定量小于IU/ml，72周时，20%的患者表面抗原阴转，基线乙肝表面抗原定量小于IU/ml ，72周时50%的患者实现表面抗原阴转。
※乙肝表面抗原定量越低，实现临床治愈的几率越大。
是不是表面抗原低的慢性乙肝患者，就可以接受联合治疗，实现临床治愈吗？
当然不是，接受干扰素治疗前，必须经过严格的筛查。（治疗前筛查）
聚乙二醇干扰素a治疗慢性乙型肝炎专家共识指出：联合免疫调节剂(如PEG -IFNα)治疗之前,需评估包括乙肝表面抗原定量，HBV DNA?HBeAg?血常规?肝功能，肾功能?电解质，肝脏超声及瞬时弹性成像?甲状腺功能?尿常规，尿妊娠（限女性），精神抑郁量表?自身免疫抗体?心电图，眼底检查等重要指标，用以指导治疗决策?一方面预测治疗疗效，一方面评估患者的耐受性?
治疗期间仍需定期监测上述指标以评估治疗的安全性和有效性?
※优势人群需要符合入选标准，不能符合排除标准
（治疗中的监测与评估）
聚乙二醇干扰素a治疗慢性乙型肝炎专家共识强调，对病人采取个体化治疗方案：根据患者对药物的耐受性和应答情况决定患者的药物用量和疗程，以及是否停止治疗。治疗前和治疗过程中应定期进行HBV DNA、HBeAg和HBsAg定量，特别是HBsAg在指导治疗方案调整中起重要作用。
※在治疗过程中，基于乙肝表面抗原定量的动态变化，指导治疗策略。
联合治疗12周时，乙肝表面抗原定量IU/ml,48周结束时，77.8%的病人实现表面抗原阴转。
NewSwitch研究，接受核苷（酸）类似物治疗后，实现HBeAg血清学转化，HBVDNA检测不到的慢性乙肝患者，基线乙肝表面抗原定量IU/ml，联合PEG–IFNα治疗，治疗24周时HBsAgIU，48周结束时，51.4%的患者实现表面抗原的阴转。
※在联合治疗过程中，对于不能耐受干扰素治疗及应答不佳的患者，必要时可以停用干扰素，继续核苷（酸）类似物治疗。
西安医院感染科
交大一附院感染科始创于年，核定床位张，年门诊量000人次，年收治住院患者0人次，为省内及周边省份疑难危重肝病、疑难感染患者转诊的首选科室。
交大一附院感染科在慢性乙肝、丙肝个性化治疗，疑难重症肝病的综合治疗、危重型出血热的救治及不明原因发热诊治方面均处于西北领先水平，在乙肝母婴阻断综合策略研究国际领先。
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