年10月15日，我国自主研发的Y型40kD聚乙二醇干扰素α-2b（PEGIFNα-2b，派格宾）历经14年研发之路，在厦门召开上市会，正式宣布上市，开启我国病毒性肝炎治疗新起点。PEGIFNα-2b做为国家生物制药1类新药，已完成例慢性丙型肝炎（CHC）患者和例慢性乙型肝炎（CHB）患者的Ⅲ期临床研究。来自全国各地的肝病领域医生参加了本次上市会，医院江骥教授、福建医院江家骥教授、医院王贵强教授分别对该药的药物设计和Ⅰ期临床试验、CHC临床试验、CHB临床试验的主要内容进行解读，北京大学庄辉院士就中国病毒性肝炎流行现状及挑战进行精彩报告。现将会议主要内容整理以飨读者。
庄辉院士
创新一派药物设计和和Ⅰ期临床试验介绍
江骥教授
江骥教授首先对PEGIFNα-2b的药物设计特点进行介绍，并指出，后续临床研究证实这些创新设计是成功的。在PEGIFNα-2bⅠ期临床研究中，试验方案设计为单中心、随机、阳性药对照（PEGIFNα-2a）、双盲单剂量爬坡试验。主要探索药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。
药物设计特点
PEGIFNα-2b的创新药物设计，与其他长效干扰素相比，主要体现在4个方面：①PEG分子量为40kD，半衰期更长；②修饰物空间构型为Y型，药物结构更趋稳定；③干扰素亚型为α-2b，与α-2a相比，有更低的药物免疫原性；④修饰位点以K为主，使药物具有更高生物活性。
Ⅰ期临床试验结果
安全性方面，PEGIFNα-2b临床不良反应程度以轻、中度为主，各剂量组未见剂量限制性毒性。最常见的不良反应均属于干扰素固有不良反应。
PK研究结果显示，PEGIFNα-2b半衰期较长，与PEGIFNα-2a相似，治疗时给药间隔较长，验证了PEG40kD的优势。江骥教授指出，小分子药物在体内的药物浓度越高，疗效越好，大分子药物相反。PEGIFNα-2b做为大分子药物，在45~μg范围内，机体暴露值均低于PEGIFNα-2a。
PD研究结果显示，PEGIFNα-2b各剂量组中，2’，5’-寡腺苷酸合成酶（OAS）、β2-微球蛋白和新喋呤水平均不低于阳性对照组，但只有新蝶呤呈明显剂量效应关系。PEGIFNα-2bμg剂量组新蝶呤浓度高于PEGIFNα-2aμg剂量组，较PEGIFNα-2a可能疗效更好，验证了K位高活性位点修饰的优势。
江骥教授最后表示，后续Ⅲ期临床试验进一步证实PEGIFNα-2b对中国CHC和CHB患者的疗效。
中国选择治疗中国CHC研究数据解读
江家骥教授
江家骥教授对CHCⅢ期临床试验（C研究）主要从实验设计、疗效和成本效益比、安全性结论3个方面进行解读。
实验设计
研究纳入例CHC患者，为中国样本量最大的PEGIFN治疗CHC患者的随机对照临床研究，也是第一个开展头对头Ⅰ~Ⅲ期临床试验的大分子药物。根据患者基因型（基因2/3型、基因1/6/4型）进行分组，每组患者分别给予PEGIFNα-2bμg或PEGIFNα-2aμg。随访24周，观察疗效。
疗效和成本效益比
结果显示，在不同基因型组CHC患者中，PEGIFNα-2b与PEGIFNα-2a疗效无显著差异，且基因1/4/6型研究组中，PEGIFNα-2b组基线特征占劣势。给予PEGIFNα-2b每获得一个质量调整生命年（QALY）所付出的成本为所有治疗方案中最低。江家骥教授指出，PEGIFNα-2b治疗中国CHC患者持续病毒应答率（SVR）均可达80%以上，其中基因2/3型患者达88%，且治疗成本更低，可做为治疗中国CHC更具成本效益比的选择。在去除基线影响后，PEGIFNα-2b可能在基因1/4/6型患者取得更高的SVR。
安全性
PEGIFNα-2b治疗中国CHC患者的不良反应类型、程度和发生频率都和对照药PEGIFNα-2a组相似；最常见不良事件包括发热、乏力、食欲下降、头痛、血细胞水平降低等，以轻度为主；中和抗体产生率（0.5%）显著低于对照药物；基线中和抗体阳性患者对PEGIFN的SVR显著低于阴性患者。
江家骥教授最后分析了中国CHC治疗的趋势和挑战，他指出，CHC药物研发进展日新月异。直接抗病毒药物（DAAs）需要进一步规范使用，其用于中国CHC存在乙肝病毒（HBV）再激活的问题需引起
