项目名称：建立乙肝相关慢加急性肝衰竭诊断的中国标准
申报单位：医学院负责人：李君
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项目简介
项目研究背景：乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）是在慢乙肝基础上出现急性肝功能衰竭的一组复杂临床综合症，短期病死率高达50-90%，但国际上缺乏适合HBV-ACLF的诊断标准。建立符合HBV人群的ACLF诊断标准与预后评估体系是降低HBV-ACLF病死率的战略突破口。
项目特色和主要创新点：本项目以降低肝衰竭病死率为目标，建立了涉及全国13家单位、例患者的前瞻性研究队列，揭示了HBV-ACLF患者具有不同于欧美酒精肝ACLF患者的独特临床特征：一、慢性乙肝患者无论是否发生肝硬化，均有可能进展成ACLF；二、HBV-ACLF患者短期死亡率显著高于欧美酒精肝ACLF人群；三、HBV-ACLF患者器官衰竭分布主要以肝脏和凝血功能为主，与欧美主要以肾功能衰竭存在显著差异。基于上述发现，提出了HBV-ACLF诊断的中国标准（COSSH-ACLF）：无论是否合并肝硬化，单一肝功能衰竭（TB≥12mg/dl）和INR≥1.5的乙肝患者应被诊断为ACLF，同时提出了HBV-ACLF预后评分系统。中国标准弥补了欧洲EASL-ACLF定义在诊断HBV-ACLF中的局限性，扩大约20%的患者被诊断为ACLF，有利用于该患者人群接受及时治疗，提高存活率。新的预后评分系统具有较高预后效能，有助于对HBV-ACLF患者临床预后的评估。
主要标志性成果：该项目相关研究成果已发表SCI论文3篇，具体信息如下：
1)DevelopmentofdiagnosticcriteriaandaprognosticscoreforhepatitisBvirus-relatedacute-on-chronicliverfailure.Gut.;67:-.(IF17.).11发表
2)Serummacrophageinflammatoryprotein3alphalevelspredicttheseverityofHBV-relatedacute-on-chronicliverfailure.Gut.2;65(2):-.(IF17.)2.02发表
3)Bacterialinfectionsinacute-on-chronicliverfailure.SeminLiverDis.(38):-.(IF4.).06发表
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项目团队
图1.李君教授录制Gut自媒体论文视频
图2.李君教授率团队在美国肝病年会上介绍COSSH中国标准
李君教授，浙江大学“求是特聘”教授，浙江大学诊治国家重点实验室副主任，中国老年学和老年医学学会老年病学分会干细胞专家委员会副主委、中华医学会肝病学分会青年委员会副主任委员、亚太医学生物免疫学会肝病学分会常委，国家“万人计划”重点领域创新团队负责人，浙江省首批“万人计划”科技创新领军人才，长期从事肝衰竭与肝脏再生研究。近年来主持国家自然基金重点项目、国家重点研发计划、和国家科技重大专项子课题等国家级课题15项，部省级课题13项，发表Gut、Hepatology等SCI论文近50篇，获国家科技进步一等奖2项、浙江省科技进步一等奖2项，年获第七届吴孟超医学青年基金奖。
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科学解读
图3.实验研究图
乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）是在慢乙肝基础上出现急性肝功能衰竭的一组复杂临床综合症，短期病死率高达50-90%。我国是肝炎大国，HBV携带者约万，每年死于HBV-ACLF约30万，降低肝衰竭病死率已列入“健康中国”规划纲要。然后，国际上尚缺乏适合HBV-ACLF的诊断标准，欧洲标准主要适合西方酒精性肝硬化人群，而亚太地区的专家共识和中国的肝衰竭指南缺乏循证医学研究证据。因此亟待建立符合国际规范、适合乙肝人群的ACLF定义和诊断预后标准。
自年开始，浙江大学李君教授课题组联合全国12个中心进行多中心前瞻性研究，覆盖中国例肝病患者。研究结果证实HBV-ACLF患者具有不同于欧美酒精肝ACLF患者的独特临床特征：一是慢性乙肝患者无论是否发生肝硬化，均有可能进展成ACLF；二是乙肝ACLF患者短期死亡率显著高于欧美酒精肝ACLF人群；三是乙肝ACLF患者的器官衰竭分布主要以肝脏为主，与欧美主要以肾功能衰竭存在显著差异。据此提出了HBV-ACLF诊断的中国标准（COSSH-ACLF）。新标准认为慢乙肝患者无论是否合并肝硬化，只要总胆红素正常值12倍和国际标准化比值(INR)1.5的单一肝功能衰竭患者，短期死亡率极高（15%），即可诊断为ACLF。
COSSH中国诊断标准增加近20%患者的危重患者被早期断为ACLF，并使其有机会得到及时的综合救治而降低病死率。新标准克服了欧洲标准的不足，为国际肝衰竭指南修订提供了循证学证据。
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排版∣钟忆
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