摘要：
慢性乙型肝炎（CHB）患者并发脂肪肝（FL）较为常见。该研究发现，FL与CHB患者较低的肝硬化、肝细胞癌（HCC）发生风险以及较高的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清清除率显著相关。
全球乙型肝炎病毒（HBV）感染者数量高达2.4亿，是肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。脂肪肝（FL）是慢性肝损伤的另一个常见原因。在HBV感染流行地区，慢性乙型肝炎（CHB）患者的FL患病率在14%到70%之间。有研究报道显示合并FL更易发生乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清学清除。但与没有FL的CHB相比，并发FL的CHB患者发生肝硬化或HCC的风险是否更高，尚无明确的结论。
01
患者基线特征
该研究为回顾性队列研究，共纳入了来自美国和台湾医疗中心的名≥18岁的亚裔CHB患者，基线时患者平均年龄为46.24±11.63岁，男性患者名（63.47%），HBeAg阳性患者名（21.91%）。其中名患者（37.61%）接受抗病毒治疗。在平均.88±77.28个月的随访期间，名患者进展为肝硬化，名患者进展为HCC，名患者出现HBsAg血清学清除。经超声或CT证实，共有名患者（31.55%）并发FL（FL-CHB）。基线时，FL-CHB患者的平均年龄为45.89±10.98岁，男性比例为73.89%，平均BMI为25.45±3.69kg/m2。倾向评分匹配（PSM）产生了对具有平衡特征患者（表1）。
表1PSM的CHB队列的患者基线特征
02
总体（未匹配）CHB队列中肝硬化、HCC和HBsAg血清学清除的发生率
与未合并脂肪肝的CHB患者相比，在未匹配总FL-CHB队列中的肝硬化（9.10%vs12.07%，P0.）和HCC（3.74%vs6.18%，P=0.）的10年累积发生率明显降低、HBsAg10年累积血清清除率明显升高（13.42%vs9.97%，P=0.）（图1A-C）。
图1总体CHB队列中肝硬化（A）、HCC（B）和HBsAg血清清除率（C）的10年累积发生率。
当按抗病毒治疗状态分层时，在未匹配、未治疗的CHB队列中，FL-CHB和单纯CHB组的肝硬化和HCC发生率相似，但FL-CHB组的HBsAg血清清除的10年累积发生率明显升高（15.91%vs11.84%，P=0.）（图2A）。而在未匹配的接受抗病毒治疗人群中，与FL-CHB组相比，不伴有FL的CHB患者的肝硬化（28.34%vs8.10%，P0.）和HCC（7.31%vs1.65%，P0.）的10年累积发病率更高，但HBsAg血清清除率没有差异（图2B）。
图2根据抗病毒治疗状态亚组分析总体CHB队列中肝硬化（A）、HCC（B）和HBsAg血清清除率（C）的10年累积发生率。
03
倾向评分匹配（PSM）队列中肝硬化、HCC和HBsAg血清学清除的发生率
与前述结果一致，在PSM队列中FL-CHB患者的肝硬化（10.52%vs15.47%，P=0.）、HCC（4.51%vs6.48%，P=0.06）10年累积发生率与未合并FL的CHB患者相比也较低，并伴有更高HBsAg血清清除率（16.19%vs5.92%，P=0.05）。
当按抗病毒治疗状态进行分层时，未治疗伴或不伴FL的CHB患者的肝硬化、HCC及HBsAg血清清除的发生率相似（图3A），但在抗病毒治疗的CHB患者中，不伴有FL的患者肝硬化（33.79%vs4.68％，P0.）和HCC（15.06％vs3.36％，P=0.0）的10年累积发生率显著升高，HBsAg血清清除率则相对较低（1.00％和3.79％，P=0.04）（图3B）。
图3根据抗病毒治疗状态，在倾向评分匹配的CHB队列中，肝硬化、HCC和HBsAg血清清除的10年累积发生率。
04
PSM队列中与肝硬化、HCC和HBsAg血清学清除相关的因素
Cox比例风险回归分析表明，在进行抗病毒治疗的患者中，FL与较低的肝硬化和HCC风险相关，这一现象在未治疗患者中未观察到（表2）。在接受治疗的患者中，年龄、性别、饮酒史、糖尿病和BMI有更高的肝硬化风险；年龄、男性、糖尿病、BMI和基线肝硬化与更高的HCC风险相关。然而，这些变量均与HBsAg血清清除无显著相关。
为了进一步明确饮酒对以上结果的影响，作者使用敏感性分析，在排除了所有酒精数据缺失或有饮酒史的患者后FL仍然与较低的肝硬化、HCC发生风险及较高的HBsAg血清清除率相关（表2）。
表2根据抗病毒治疗状态，倾向评分匹配的CHB队列中，与肝硬化、HCC和HBsAg血清清除相关的因素
总结
FL和CHB都是公认的肝硬化和HCC常见病因，有研究报道二者合并可能加速终末期肝病的进展，而在这项包括社区来源的CHB患者人群的大样本回顾性队列研究中的发现则与之完全相反。作者推测这种矛盾的原因可能主要是前期的研究人医院，患者病情更为严重。
FL与较高的HBsAg血清清除率相关，这与之前研究报道的FL与较低病毒复制之间的关联一致，另一种可能的机制是具有FL的肝细胞表面FAS受体的增加可能导致脂肪变性诱导的肝细胞凋亡，这反过来促进FL患者的病毒清除，而这种更高的HBsAg血清清除有助于纤维化消退和降低HCC进展的风险。
总之，该研究发现，在接受治疗的亚洲CHB合并FL患者中，FL与较低的肝硬化和HCC风险以及更高的HBsAg血清清除几率显著且独立相关。但仍需要进一步地探究这种现象与其他种族的关联，以及解释这些观察结果的相关机制。
文献来源：
LiJ,YangHI,YehML,LeMH,LeAK,YeoYH,DaiCY,BarnettS,ZhangJQ,HuangJF,TrinhHN,WongC,WongC,HoangJK,CheungR,YuML,NguyenMH.AssociationBetweenFattyLiverandCirrhosis,HepatocellularCarcinoma,andHepatitisBSurfaceAntigenSeroclearanceinChronicHepatitisB.JInfectDis.Jul15;(2):-.
编译：李桂馨文夏杰
编辑：袁荻森
校对：彭宇
片警实验室
乙肝病毒病原学及相关研究
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