药物性肝损伤的病理学特征
作者：王岚，赵新颜，马红
药物性肝损伤（Drug-InducedLiverInjury,DILI）可由化学药物、中草药、保健品、减肥产品等引起，临床上可表现为各种急慢性肝病，通常发病后6个月内肝脏恢复正常者为急性DILI,慢性DILI的定义仍不明确，Medina-caliz等通过研究认为1年为分界点，我国学者认为若DILI发生后6个月血清学仍不能恢复正常，或影像学及组织学结果提示有门脉高压或慢性肝损伤则定义为慢性DILI。轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命，需积极采用治疗措施。DILI还可根据损伤机制分为固有型和特异质型，本文主要讨论特异质型DILI。
由于诊断标准不统一、临床表现不典型等原因，各地区DILI的发病率有所差别：发达国家为1/至20/,法国8.1/,冰岛19.1/。近年来我国DILI的发生率呈逐渐上升，据统计，患有急性肝损伤的住院患者中，约20%是DILI引起的，需要我们重视。但由于缺乏大量的流行病学数据，DILI在我国的确切发病率尚不清楚Bl。
陆人杰等发现我国60.6%的DILI由中草药引起，西药中以抗结核药居多（17.0%）；而美国和西班牙仅20%和2%的DILI由中草药引起，西药中以抗菌药为主（45.3%）。这种差异与用药习惯、调查研究方式和诊断水平有关，也可能与致肝损伤药物的统计分类方式有关，特别是对中草药的研究
DILI的临床表现和血清学结果不具有特异性，因此，确诊DILI需除外其他原因导致的肝损伤，并结合其临床表现及血清学等检査综合判断。
当出现以下情况时可行肝活检协助诊断：
（1）血清学检验不能明确病因，特别是不能排除AIH时；
（2）尽管停用可疑肝损药物,但肝功能持续恶化；
（3）停止服用可疑药物1?3个月后肝功能仍未降至峰值的50%；
（4）存在发展为慢性DILI或其他慢性肝脏疾病的可能；
（5）长期服用某些可导致肝纤维化风险的药物，如甲氨蝶吟等。表1总结了DILI常见的病理损伤病理模式、代表药物、鉴别诊断及发生频率。
DILI病理类型多样，其损伤的靶细胞主要是肝细胞、胆管上皮细胞及肝窦和肝内静脉系统的血管内皮细胞，与基础肝病的组织学改变有相当多的重叠。
Popper曾提出DILI最常见的类型是急性病毒性肝炎样损伤（39%）和肝炎伴胆汁淤积样损伤（32%）,而Kleiner等通过总结DILIN的例病例发现，DILI主要病理损伤类型包括急、慢性肝炎型，急性、慢性胆汁淤积以及胆汁淤积性肝炎，共占83%。这可能与研究样本不同有关。另外，急、慢性肝炎在损伤程度较轻时，不易区分,也可能造成了结果的不同。
值得注意的是，大块坏死常常表现为多个小叶同时受累的全小叶性肝细胞坏死，可由严重的带状坏死延伸至整个小叶，也可由重度急性肝炎引起。根据活检时间不同，残留的肝细胞可表现为再生或继续损伤。DILIN提供的样本中只有1例活检结果出现上述特征，但在Popper的研究中则有25%的病例表现为上述特征，并将其归类于急性病毒性肝炎样损伤。两个研究结果差异的可能原因:DILIN排除了DILI表现为急性肝衰竭患者。
美国Liverlbx网站（
