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编者按:临床治愈是慢乙肝理想的治疗目标,以聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN-α)为基础的治疗是慢乙肝临床治愈的最佳选择。针对不同慢乙肝人群的临床治愈需要个体化的治疗策略,如延长治疗,间歇治疗等,都还需要更多的研究和探索,以达到全面临床治愈的目标。
近期,多位肝病领域专家在《中国医学前沿杂志(电子版)》的重点号专题发表文章——《重视对慢性乙型肝炎临床治愈为终点的聚乙二醇干扰素α治疗策略的研究》,我们将为大家全文分享。慢性乙型肝炎(乙肝)的根本治疗方法是抗病毒治疗,其治疗目标是最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)复制。“最大限度”是指HBVDNA被抑制至低于国际公认的灵敏方法检测下限,“长期抑制”则指在长期治疗过程中不出现病毒突破或耐药反弹,甚至停药不复发。因此,目前慢性乙肝治疗的最高境界就是达到临床治愈。最近更新的我国慢性乙肝防治指南提出:对于部分适合条件的患者,应追求临床治愈[1]。
临床治愈是现阶段慢性乙肝患者抗病毒治疗可及的理想终点,指患者在停止治疗后仍保持乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性[伴或不伴乙型肝炎表面抗体(HBsAb)出现]、HBVDNA检测不到、肝脏生物化学指标正常。但在以往大多数抗病毒治疗的研究中,干扰素或核苷(酸)类似物(NA)的首要治疗目标都是乙型肝炎e抗原(HBeAg)清除和血清学转换率,或HBVDNA的持续应答率[2,3],很少有以表面抗原(HBsAg)清除和血清学转换作为首要治疗目标的研究。从长期的临床实践中得知,仅部分患者能够实现临床治愈。这些被称为优势人群的患者具有一定的群体特征,他们常常是接受了长期抗病毒治疗并获得良好病毒学应答的患者,最终往往是经过干扰素或干扰素联合NA治疗后才实现临床治愈。干扰素用于慢性乙肝抗病毒治疗迄今已有30余年,积累了相当丰富的临床经验。普通干扰素α或聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN-α)最初的治疗目标是维持病毒学持续应答,对于HBeAg阳性慢性乙肝患者的首要治疗目标是HBeAg清除和血清学转换;对于HBeAg阴性患者的首要治疗目标是HBVDNA的持续应答,根据主要治疗目标确定的PEG-IFN-α的治疗时间是48周,停药后观察24周。Marcelin等[4]年首次报道了以HBsAg清除或血清学转换为首要治疗目标的研究结果,显示PEG-IFN-α联合富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗48周HBsAg清除率可达9.1%,揭示了以临床治愈作为治疗目标的可行性,引起临床极大