CAR-T细胞疗法已成为一种新型的治疗方式，主要用于血液系统恶性肿瘤（包括各类白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤），预计在不久的将来会得到广泛使用。然而，这种新治疗方法相关的风险还没有很好的了解。比如有乙肝的淋巴瘤患者可以进行CAR-T治疗吗？
乙肝是什么？
众所周知，乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染是全球最重大公共卫生安全问题之一，HBV持续感染导致的慢性乙型病毒性肝炎(chronicviralhepatitisB，CHB)、肝硬化及肝癌等肝脏疾病给社会和家庭带来沉重的健康、经济和心理负担。中国更是“乙肝大国”，柳叶刀杂志的一篇《乙肝在中国》文章中提到，中国生活着1.2亿乙肝病毒携带者，大约是全球携带者总数的1/3。
也就是说，我们很大一部分血液肿瘤患者（尤其是淋巴瘤患者），曾经感染过乙型肝炎病毒，或者处于“小三阳”阶段，对于这些患者，如果想要进行CAR-T治疗，是否可行呢？
关于如何如何评估乙肝患者感染的状态和转归，我们有一个简单的乙肝五项（也称为乙肝两对半）的参照表，供大家参考。
小三阳：是指表面抗原、E抗体和核心抗体阳性。在乙肝五项定量报告单中的顺序是1、4、5阳性。也就是说病毒和患者自身免疫达到一个平衡，病毒扩增处在稳定期。需要定期复查，主治医生会根据患者其他相关指标（如HBV-DNA血清丙氨酸转氨酶「ALT」），制定治疗方案。
大三阳：是指表面抗原、e抗原和核心抗体均阳性。在乙肝五项定量报告单中的顺序是1、3、5阳性。这部分患者乙肝病毒处于复制活跃区，传染性强，需要及时就医，按医嘱服用抗病毒药物。
对于乙肝稳定期的患者，是否可以进行CART细胞治疗呢？
我们来医院CAR-T团队主要负责人李萍教授年7月15日发表在FrontiersinImmunology杂志上的文章：《接受抗CD19CAR-T细胞治疗且未进行抗病毒预防治疗的已缓解的HBV感染者的HBV再激活风险》。
这是第一项也是该领域最大的一项研究：
研究纳入的是：年1月1日至年12月31医院进行的I/II期临床试验（NCT）中接受自体CART19细胞治疗的患者。
本研究共纳入30名接受CART19细胞治疗的HBV感染缓解的连续患者。该队列的基线：中位年龄为59岁（范围：14-81）。17(57%)名患者为男性。有9名(30%)患者患有急性淋巴细胞白血病(ALL)，13名(43%)患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，5名(17%)患有套细胞淋巴瘤(MCL)，3名(10%)与其他淋巴瘤亚型。其中，9名(30%)患者为HBsAb血清阴性。没有患者在基线时有任何其他肝脏疾病。在他们之前的治疗期间，所有淋巴瘤患者都接受了利妥昔单抗，4名患者接受了异基因造血干细胞移植（HSCT）。
结果显示：
本研究调医院连续30名患有B细胞恶性肿瘤并在没有抗病毒预防措施的情况下已缓解的HBV感染患者在CART19细胞治疗后HBV再激活的风险。在该队列中，两名患者分别在CAR-T细胞输注后2个月和14个月出现了HBV再激活，后者发展为严重肝炎。这些发现表明，HBV再激活的发生率为6.67%（95%CI，0.8-22.1）。具体而言，21名HBsAb+患者(0.0%)与HBsAb-的9名患者中有2名(22.2%)经历了HBV再激活(p=0.03)，表明基线时的HBsAb-是该人群中可能的危险因素。尽管使用托珠单抗或皮质类固醇会增加HBV再激活的风险，但在本研究中，接受这些药物的患者均未出现HBV再激活。
结论：
对于乙肝得到缓解的患者如果进行CAR-T细胞治疗、有发生HBV再激活的风险，但是，只要及时HBsAb-亚群进行抗病毒预防以及密切监测HBVDNA。就能降低病毒再激活的风险，保证CAR-T治疗的正常进行。
对于慢性乙型肝炎患者，是否可以进行CART细胞治疗？
我们来医院副院长、血液肿瘤中心主任梁爱斌教授年6月12日发表在Leukemia杂志上的文章：《慢性HBV感染的DLBCL患者CD19-CAR-T细胞治疗后HBV再激活的风险》
该研究纳入的是年12月至年7月，15名R/RDLBCL并发慢性HBV感染患者接受了CD19-CAR-T细胞治疗（NCT）。所有患者都接受了预防性抗病毒治疗（NAT），因为NAT可以有效防治HBV在激活。
研究显示：
15例患者有3例（20%）出现HBV再激活，提示DLBCL患者并发HBV感染CD19-CAR-T细胞治疗是高危事件。然而，在再激活的患者中没有观察到肝炎爆发（定义为血清丙氨酸转氨酶「ALT」水平超过IU/L）并且观察到一例患者虽然HBV有激活，但在CAR-T细胞治疗三个月达到了完全缓解（CR），针对HBV再激活、后续给予恩替卡韦治疗症状得到解决。并且本研究数据还显示，慢性HBV感染对于接受CAR-T细胞治疗的R/R-DLBCL患者预后没有影响。
结论：
慢性HBV感染的R/R-DLBCL患者在接受CAR-T细胞治疗时存在HBV再激活的风险，尤其是在HBsAg阳性患者中。密切监测HBV-DNA水平，肝功能和适当的抗病毒预防对于防止这些患者的HBV再激活至关重要。
CART小李医师提示：
如何您是血液恶性肿瘤并携带或曾经感染过乙肝病毒的患者，在具有丰富治疗经验的专业医师评估后是可以考虑进行CART治疗的，《CAR-T让肿瘤细胞真正“清零”——陈老伯的重生6年！》中陈老伯既往就有过HBV感染。
医院（医院）血液科是国内CAR-T疗法开展较早、种类全面、相关临床经验积累丰富的单位，是《CAR-T治疗淋巴瘤毒副作用临床管理路径中国专家共识》主编单位，至今开展CAR-T相关的临床试验20余项，建立和完善了CAR-T细胞治疗体系，目前接受CART细胞治疗的患者达余例，总体疗效居全国领先水平，挽救了很多患者的生命。
专家团队
梁爱斌主任医师，教授，博导
医院副院长
血液科/肿瘤中心主任
国务院特殊津贴
中华医学会血液分会委员
中国免疫协会血液学分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会上海血液分会副主任委员
上海医学会血液学会副主任委员
上海医学会血液分会候任主任委员
上海市免疫学会血液分会副主任委员
教育部新世纪优秀人才
全国卫生系统先进工作者
卫生部劳动模范
上海市优秀学科带头人
上海市领军人才
国家百千万人才“有突出贡献中青年专家”
李萍医院血液科
主任医师、硕导师
日本名古屋大学医学博士
中华医学会血液学分会青年委员
中国抗癌协会理事会青年理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国免疫学会血液免疫分会专业委员会委员
医院学会生物治疗学专委会委员
中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员
中国康复医学会血液委员会青年委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业青委会副主任委员
上海市血液学会实验诊断学组委员
上海市免疫学会血液免疫专委会委员
近5年主要从事淋系肿瘤诊疗
及CART免疫治疗
目前主持国家自然科学基金2项
主参国家级项目及上海科委项目多项
发表论文30余篇
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参考文献：
1.YangC,XieM,ZhangK,LiuH,LiangA,YoungKH,QianW.RiskofHBVreactivationpostCD19-CAR-TcelltherapyinDLBCLpatientswithcon
